李阿姨第一次发现丈夫老赵“不对劲”是在两年前。他一反常态地找不到家里的钥匙,把孙子的名字叫成了邻居的名字。医生说,这只是“老年健忘”,让家人不用太担心。然而两年后,老赵不仅记不得家人的名字,还经常走失,甚至误把李阿姨当成陌生人。
对无数阿尔茨海默病患者家属来说,疾病的摧毁性往往是无声而漫长的,而他们的疑问却始终未解:“是什么让记忆消失得如此之快?我们能做点什么吗?”
答案或许藏在患者大脑的“隐形战场”里——脑炎症。
一、脑炎症是推手还是“病根”?
几十年来,科学家们一直试图找出阿尔茨海默病的病因,而脑炎症的角色经历了一个从“旁观者”到“推手”的转变。
在健康状态下,炎症是大脑的自我防御机制,就像是一个清洁工,清理外来入侵物。但在阿尔茨海默病中,大脑的“清洁工”失控了。
1、当β淀粉样蛋白(Aβ)像垃圾一样堆积在脑内时,它会激活小胶质细胞(大脑的免疫细胞)。
2、小胶质细胞非但没能清理“垃圾”,反而释放炎性因子,引发更大的免疫反应,最终伤害神经元。
3、这种失控的炎症会导致另一个关键病理特征——Tau蛋白沉积的扩散,加速记忆丧失和认知退化。
科学家现在认为,炎症不仅是阿尔茨海默病的结果,更是疾病发展的重要“加速器”。
二、炎症生物标志物成为了关键“信号灯”
让脑炎症从“隐形”变得“可视”,是科学研究的一大突破。
1、GFAP用血液“读懂”大脑炎症
GFAP是什么?GFAP(胶质纤维酸性蛋白)是一种在炎症时会释放的蛋白。研究发现,血液中GFAP水平的升高与Tau蛋白的沉积以及认知退化速率密切相关。
相比昂贵的脑部扫描,GFAP血液检测更经济,更易推广,尤其适合大范围的早期筛查。
2、TSPO PET 精准定位炎症
TSPO PET是什么?一种高科技脑部成像技术,可以观察炎症发生的位置。
TSPO PET研究表明,在早期阿尔茨海默病中,炎症最明显的区域是颞叶、顶叶等与记忆和认知相关的大脑区域。这些炎症与Tau蛋白高度共定位,而与淀粉样蛋白或脑萎缩的相关性较弱。
三、炎症如何推动记忆消失?
脑炎症对阿尔茨海默病的“推动力”已经得到了科学验证。
在小鼠模型中,科学家发现β淀粉样蛋白会激活炎症通路(如NLRP3炎症小体),从而促进Tau蛋白的扩散。这种炎症反应不仅摧毁了神经元,还为疾病的进一步扩散提供了“助推器”。
如果您发现患者记忆退化得比预期更快,可能正是炎症在加速这一过程。炎症不仅影响记忆,还会让患者更容易出现情绪波动和行为异常。
四、抗炎治疗是新希望也是全新挑战
过去的治疗重点是清除β淀粉样蛋白,但许多疗法效果有限。现在,科学家把目光转向了抗炎治疗。
1、为什么抗炎治疗是希望?
炎症是一个“加速器”,在疾病链条的早期就已经开始作用。通过抗炎治疗,有可能减缓疾病进展,甚至阻止Tau蛋白的扩散。抗炎治疗还可以与抗淀粉样蛋白疗法联合,弥补单一疗法效果有限的缺点。
2、当前的挑战是什么?
目前科学家尚不确定抗炎治疗的最佳时机是否是在早期症状出现之前。
阿尔茨海默病存在不同的分子亚型,某些亚型对抗炎治疗的效果可能更好,而其他亚型则可能无效。
五、患者家属能做什么?
1、尽早筛查
如果家人有轻度认知障碍的表现,建议尽早向医生咨询是否需要检测炎症标志物,如GFAP或TSPO PET。如果没有也可以进行其他方式的筛查,早期诊断是治疗的关键一步。
2、生活方式干预
科学研究表明,健康的生活方式可能有助于降低炎症水平。
饮食:选择抗炎食物,如富含omega-3脂肪酸的鱼类、坚果、绿叶蔬菜等。
运动:规律的中等强度运动可以改善大脑健康。
睡眠:良好的睡眠习惯有助于减少脑内炎症。
如有可能,患者家属可以参与相关的临床试验,为推动科学进步贡献一份力量。
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van der Flier WM, Heneka MT. Zooming in on brain inflammation in Alzheimer's disease. Brain. 2025 Jan 7;148(1):1-2. doi: 10.1093/brain/awae394. PMID: 39774832.
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