行业新闻

中药单体1区: 广中医等揭示青藤碱(防己碱)保护东莨菪碱诱导的阿尔茨海默病小鼠脑和肠道的稳态机制

写在前面】：本期推荐的是由广州中医药大学科技创新中心、广东省中医科学院-广东省中医院-中医证候国家重点实验室-广州中医药大学第二附属医院等研究团队合作近期发表于Biomedicine & Pharmacotherapy (IF6.9）的一篇封面文章，揭示青藤碱调节胆碱能抗炎通路，抑制TLR4/NF-κB通路，保护东莨菪碱诱导的阿尔茨海默病小鼠脑和肠道的稳态。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Sinomenine regulates the cholinergic anti-inflammatory pathway to inhibit TLR4/NF-κB pathway and protect the homeostasis in brain and gut in scopolamine-induced Alzheimer’s disease mice

【摘要】（阅读原文为主）

青藤碱（SIN）是从中草药青藤中提取的生物碱，在抗炎、免疫调节、镇痛和镇静方面具有巨大潜力，在中国已经成为治疗类风湿性关节炎的临床药物。我们之前的研究表明，SIN通过调节胆碱能抗炎途径（CAP）的关键受体ɑ7nAChR来抑制炎症，该受体在调节外周和中枢神经系统炎症中起着重要作用。越来越多的证据支持胆碱能失调和炎症反应在AD的发病机制中起着关键作用。本研究首次使用东莨菪碱诱导的AD模型小鼠分析了SIN通过调节CAP和脑肠稳态对AD的干预作用。行为测试用于评估认知表现。通过多种技术评估小鼠脑和肠组织中的神经元损失、胆碱能功能、炎症反应、生物屏障功能，并使用16SrRNA测序检测肠道微生物群。结果表明，SIN显著抑制了SCOP引起的小鼠认知能力下降、胆碱能系统失调、外周和中枢炎症、生物屏障损伤以及肠道菌群紊乱。更重要的是，SIN有效地调节CAP，抑制TLR4/NF-κB的激活，保护脑和肠道的稳态，缓解认知障碍。

图文摘要

【前言】

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病和痴呆症的主要形式，在老龄化国家正成为一种昂贵而致命的疾病。AD的主要特征是淀粉样蛋白沉积、高磷酸化tau蛋白病和神经炎症，而这些病理标志物通常与胆碱能损伤同时出现并相互作用。阿尔茨海默病患者的大脑中可以检测到基底前脑胆碱能神经元功能的早期恶化。胆碱能功能障碍可引起神经炎症、突触丢失和其他神经病理学变化，这在AD的发生和进展中起着重要作用[4]。胆碱能功能障碍假说认为，阿尔茨海默病的发病机制可归因于乙酰胆碱（ACh）传递受损，这促使乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）作为主要的临床干预手段[1]。在美国食品药品监督管理局批准的AChEI中，多奈哌齐、加兰他敏和利凡斯的明最为常见，多奈哌齐最具代表性。多奈哌齐（DNP）是一种高度选择性、非竞争性和可逆的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，通过减少突触间隙降解间接增加中枢ACh的浓度，从而改善AD患者的认知症状。然而，其疗效仅限于AD早期的症状缓解。因此，迫切需要AD新药的发现和开发。

青藤碱（SIN）是一种从中药青藤提取物中提取的生物碱，具有强大的抗炎、免疫调节作用，以及温和的镇静和镇痛作用，在中国临床上广泛用于治疗关节炎。初步研究表明，SIN可以通过靶向ɑ7nAChR并下调ɑ7nCAhR的异常高表达来发挥抗炎作用，而ɑ7nAChR的高表达与巨噬细胞M1极化和小胶质细胞过度活化等病理有关。在分子对接分析中，SIN可以与ɑ7nAChR的活性位点紧密结合，并可能起到ɑ7nCAhR激动剂的作用，抑制肠黏膜炎症的肿胀现象。SIN在体外脑缺血模型中有效抑制了由氧葡萄糖剥夺（OGD）诱导的过度激活的神经胶质细胞中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）等炎症因子的产生，从而发挥了神经保护作用。SIN显著减轻了创伤性脑损伤小鼠模型中的神经功能缺损、脑水肿和神经元凋亡。因此，SIN可能是治疗神经退行性疾病的潜在候选者。然而，SIN在体内对AD的影响和机制尚不清楚。

【结果部分】

1.本研究中化合物和所研究的动物实验程序示意图。