陈根：报告特殊艾滋病毒传播病例，多种治疗药物均无效

文/陈根

自上世纪八十年代以来，艾滋病的流行已经夺去超过3400万人的生命。据世界卫生组织报道，全球估计有3800万艾滋病毒感染者，与艾滋病相关的死亡人数达到77万人。目前为止HIV仍然是全球最大的公共卫生挑战之一。

作为一种能攻击人体免疫系统的病毒。HIV把人体CD4+ T淋巴细胞作为主要攻击目标，削弱人体对感染和癌症的防御系统。长期以来，耐药性HIV-1的出现一直被视为一种公共卫生威胁。

不过到目前为止，耐多药毒株的传播概率十分低：这可能是由于高度突变毒株的复制适应度降低，使得它们比野生型毒株更不适合感染人类。同时，由于现在各种治疗药物的多样性，多药抗药性的毒株已经很少在艾滋病毒株中出现。以往的研究表明，在法国的HIV-1原发感染中，不到0.1％的传播病毒具有三级抗药性。而近期柳叶刀杂志子刊《THE LANCET HIV》发表一篇文章：Sexual transmission of an extensivelydrug-resistant HIV-1 strain，报告了一个特殊病例。

报告中，一例在2019年9月确诊的有症状的HIV-1原发性感染的23岁的法国男性，对四种不同类别的抗逆转录病毒药物都产生了抗药性。根据报告，在开始抗逆转录病毒治疗前，进行的耐药性测试显示，他的HIV具有广泛的耐药性。它对所有NRTIs、NNRTIs、PIs（本身极难耐药）和INSTIs raltegravir和elvitegravir有高水平的耐药性。他对dolutegravir和bictegravir有较低水平的耐药性，不过需要调整一些剂量。

此外，该病例之所以不寻常，不仅是因为病毒所表现出的耐药性程度，还因为它似乎具有未被破坏的复制传播能力。

来自图卢兹大学医院的研究人员随后确定了一名54岁的男同性恋者，他在1995年被诊断出在治疗中出现了相同模式的耐药性突变。其病毒与上述患者具有完全相同的耐药性模式，尽管他们无法证明这位患者是感染源；更重要的是，系统发育测序显示，这两人病毒关系密切，但不能证明发生了直接传播，这说明至少存在一个中间环节，即很有可能还有其他感染者。

两位患者的一个区别是，直接传播病毒的（原发耐药）患者是R5病毒，也就是说它只能通过CCR5共受体进入细胞；而治疗时获得病毒的患者是部分X4病毒，也就是说它也可以利用CXCR4共受体。

患者的医生已经整理出了一套抗病毒治疗方案，理论上应该对他们两个人都有效。然而，该方案的一种药需要每天注射，还有一种药需每两周输液一次，非常的不方便。

这也提示我们仍需警惕耐药性危机，而由病毒学家、临床医生和当地预防人员组成的流行病学监视网络应防止这种广泛耐药的HIV-1毒株的传播。同时，也需要新的抗逆转录病毒药物来为此类毒株开辟替代治疗途径。

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